白细胞介素35抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究

作者：李宝柱; 赵娜; 何向辉; 郭昊

来源：中华器官移植杂志, 2017, 38(01): 34-38.

• 小鼠
• 心脏移植
• +CD25+调节性T淋巴细胞&apos
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• CD4+CD25+调节性T淋巴细胞
• 白细胞介素35

目的探讨白细胞介素（IL）35基因转染延长同种心脏移植小鼠存活时间的作用及其机制。方法分别以BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠作为供、受者,建立同种小鼠腹部异位心脏移植模型。实验组（12只）受鼠术后13 d经尾静脉注射IL-35质粒载体（50μg）,同种对照组（12只）受鼠术后13 d经尾静脉注射等量空质粒载体。监测两组移植心存活时间,检测受鼠外周血IL-35表达及外周血和脾组织T淋巴细胞亚群的比例,观察移植心脏病理变化。合成目的基因IL-35,通过阳离子脂质体转染法,体外转染HEK293细胞,分析IL-35基因表达情况;以经丝裂霉素处理的Balb/c和C57BL/6小鼠脾细胞作为刺激细胞,未经丝裂霉素处理的C57BL/6小鼠脾细胞作为反应细胞,进行体外单向混合淋巴细胞培养,观察IL-35对培养体系中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Treg细胞）及CD8+T淋巴细胞比例的影响。结果 IL-35质粒载体转染的细胞上清液中有IL-35表达;IL-35能够上调体外同种混合淋巴细胞反应体系中CD4+CD25+Treg细胞的水平并抑制CD8+T淋巴细胞的增殖。同种对照组和实验组移植心脏中位存活时间分别为7 d和16 d,实验组较对照组明显延长（P<0.01）。与同种对照组相比,实验组CD4+CD25+Treg细胞比例明显升高（P<0.01）,CD8+T淋巴细胞比例明显降低（P<0.01）;移植心肌炎症细胞浸润的程度明显减轻。结论 IL-35能够诱导同种心脏移植小鼠体内CD4+CD25+Treg细胞的增殖和抑制CD8+效应T淋巴细胞的比例,从而明显减轻急性排斥反应,延长移植心存活时间。

• 单位
  天津医科大学总医院