解郁止痛方对偏头痛—抑郁共病模型大鼠行为学及脑组织中Iba1/RhoA蛋白表达的影响

作者：申莉铎; 张慧^*; 邵笑笑; 蒋若琛; 简芋鑫

来源：天津中医药大学学报, 2023, 42(06): 742-749.

• 偏头痛—抑郁
• 小胶质细胞
• 解郁止痛方
• Iba1
• RhoA
• 中枢敏化

[目的]观察解郁止痛方对偏头痛-抑郁共病大鼠行为学及脑组织中电离钙结合适应分子1(Iba1)，神经再生抑制因子Ras同源物基因A(RhoA)蛋白表达的影响，探讨其缓解偏头痛伴抑郁症状的分子机制。[方法]将54只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药解郁止痛方低、中、高剂量组。除空白组外，其余5组均予以颈部皮下注射硝酸甘油注射液及慢性不可预知性刺激以建立偏头痛-抑郁共病模型大鼠。实验开始造模同时予以药物灌胃干预。复制偏头痛模型前进行机械痛阈值的测定，实验造模治疗前、造模第10天、造模治疗后分别进行行为学评估（包括各组大鼠体质量、旷场实验、糖水消耗、强迫游泳实验、新奇抑食实验）。造模治疗结束后，灌注取脑，用蛋白印迹法检测大鼠脑组织杏仁核中Iba1及RhoA基因蛋白的表达。[结果]与空白组比较，模型组大鼠体质量、旷场实验水平和垂直运动评分、糖水偏好率、机械痛阈值均下降（P<0.01），新奇抑食-潜伏时间及强迫游泳不动时间延长（P<0.01）；与模型组比较，西药及解郁止痛方各剂量组大鼠体质量、旷场实验水平和垂直运动评分、糖水偏好率、机械痛阈值均升高（P<0.05或P<0.01），新奇抑食—潜伏时间及强迫游泳不动时间缩短（P<0.05或P<0.01）。蛋白印迹法结果显示：大鼠脑组织杏仁核中Iba1蛋白表达，与空白组比较，模型组升高；与模型组比较，西药及中药各剂量组下降，但均无统计学意义（P>0.05）。大鼠脑组织杏仁核中RhoA蛋白表达，与空白组相比，模型组显著升高（P<0.01）；与模型组相比，西药组及中药高剂量组显著降低（P<0.01）。[结论]解郁止痛方可以明显改善偏头痛-抑郁共病大鼠的症状，其作用机制可能与减少中枢敏化、抑制小胶质细胞激活及影响RhoA表达有关。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院; 陕西中医药大学