产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的蒙特卡洛模拟研究

作者：钱震雯; 戈宁宁; 韩亮; 黄晨; 嵇金如; 应超群; 王培培; 刘志盈; 肖永红^*

来源：中华临床感染病杂志, 2021, 14(04): 297-302.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2021.04.008

• 肠杆菌科
• 蒙特卡洛法
• 碳青霉烯类药物
• 血流感染

目的基于药代动力学/药效学理论, 利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细菌3 225株, 其中大肠埃希菌2 731株, 肺炎克雷伯菌494株。采用蒙特卡洛模拟计算并比较亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种药物不同给药方案对肠杆菌科细菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果对于亚胺培南, 当肠杆菌科细菌最低抑菌浓度(MIC)≤0.25 μg/mL时, 所有给药方案的PTA值均>93.00%;当MIC=0.5或1 μg/mL时, 除500 mg次/12 h所得PTA不达标外, 其余给药方案PTA值均>97.00%;当MIC=2 μg/mL时, 仅500 mg次/6 h, 750 mg次/8 h, 750 mg次/6 h和1 g次/6 h四种方案的PTA值>90.00%。对于美罗培南, 当肠杆菌科细菌MIC=0.007 μg/mL时, 8种给药方案所得PTA值均>90.00%;当MIC≤0.125 μg/mL时, 除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案外, 其余PTA值均>92.00%;当MIC=0.25 μg/mL时, 仅500 mg次/6 h, 750 mg次/6 h, 1 g次/8 h和2 g次/8 h四种方案的PTA值>90.00%;当MIC=0.5 μg/mL时, 仅500 mg次/6 h, 750 mg次/6 h和2 g次/8 h三种方案PTA值>90.00%;当MIC=1 μg/mL时, 8种给药方案PTA值均不达标。对于厄他培南, 当肠杆菌科细菌MIC≤0.125 μg/mL时, 3种方案PTA值均>92.00%;当MIC=0.25 μg/mL时, 500 mg次/24 h和750 mg次/24 h两种方案的PTA值分别为57.22%和82.75%, 1 g次/24 h方案PTA值为92.87%;当MIC≥0.5 μg/mL时, 3种给药方案PTA值均<60.00%。亚胺培南7种给药方案CFR值均>92.00%。美罗培南除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案的CFR值分别为69.92%和82.33%外, 其余6种给药方案CFR值均>98.00%。厄他培南3种给药方案CFR值均>92.00%。结论通过蒙特卡洛模拟分析, 亚胺培南、美罗培南、厄他培南的推荐经验给药方案分别为500 mg次/8 h、500 mg次/8 h或500 mg次/6 h、1 g次/24 h。目的给药需根据肠杆菌科细菌实际MIC值适当调整方案。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院; 传染病诊治国家重点实验室; 宁波市医疗中心李惠利医院; 济宁医学院附属医院