补阳还五汤迭加丰富环境对脑缺血模型大鼠星形胶质细胞异常活化和促血管生成因子的影响

作者：张楠; 李慢中; 詹宇; 王蕾; 赵晖^*

来源：国际中医中药杂志, 2018, 40(10): 943-949.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2018.10.012

• 补阳还五汤
• 脑缺血
• 丰富环境
• 星形胶质细胞
• 血管生成
• 大鼠

目的观察补阳还五汤迭加丰富环境刺激对脑缺血模型大鼠星形胶质细胞异常活化和促血管生成素(angiopoietin,Ang)表达的影响。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、丰富环境组、补阳还五汤组、补阳还五汤迭加丰富环境组(简称"联合组")。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法制备大鼠永久性大脑中动脉栓塞模型。造模后24 h,补阳还五汤组、联合组灌胃补阳还五汤16.1 g/kg,丰富环境组、假手术组与模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,1次/d。丰富环境组与联合组大鼠进行丰富环境干预,12 h/d,连续干预15 d。采用横木行走实验观察大鼠运动功能;HE染色观察脑组织病理学改变;采用免疫组织化学染色法观察大鼠缺血侧纹状体多巴胺和cAMP调节磷蛋白32 (dopamine and cAMP regulated neuronal phosphoprotein, DARPP-32)、星形胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)表达;采用RT-PCR检测大鼠纹状体促血管生成相关因子VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)及Ang1、Ang2基因表达。结果造模后第7、15天,联合组大鼠横木行走评分较模型组升高(P<0.01)。与模型组比较,联合组大鼠纹状体神经细胞数[(31.08±8.06)个/mm2比(19.00±9.12)个/mm2]增多(P<0.01);缺血侧纹状体DARPP-32阳性细胞数[(975.3±589.6)个/mm2比(271.25±164.98)个/mm2]、积分光密度[(18 621.87±6 996.64)比(4 071.60±2 477.27)]升高(P<0.01),GFAP积分光密度[(6 094.07±3 211.74)比(10 002.91±8 430.34)]降低(P<0.05); VEGF[(1.59±0.80)比(0.77±0.33)]、VEGFR2[(1.58±0.88)比(0.70±0.37)]、Angl [(1.58±0.52)比(0.84±0.13)]、Ang2[(1.25±0.25)比(0.90±0.22)]mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论补阳还五汤迭加丰富环境具有协同增效的作用,可通过抑制星形胶质细胞过度活化并增加促血管生成因子的基因表达,改善脑缺血模型大鼠的运动功能。

• 单位
  首都医科大学; 医药学院