摘要
背景:多器官功能衰竭模型中的肝损伤给临床医师的用药造成较大的困扰,胸腺素α1用于慢性肝炎的治疗,对肝损伤具有明显的保护作用。目的:基于ADPN/Akt/NF-κB信号通路探讨胸腺素α1对多器官功能衰竭大鼠肝脏的保护机制。方法:SPF级SD雄性大鼠随机分为4组:正常组、模型组、实验组、对照组。除正常组外其余大鼠参照文献采用腹腔注射500 mg/kg酵母多糖(50 g/L)构建大鼠多器官功能衰竭模型;正常组大鼠腹腔注射等剂量生理盐水。注射30 min后,实验组、对照组大鼠每日定点分别腹腔注射2 mL的0.5 mg/kg胸腺素α1和甘草酸二铵注射液,正常组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水。在连续给药7 d后,进行肝功能检测;采用苏木精-伊红染色、TUNEL染色检测大鼠肝组织病理学改变及细胞凋亡率;采用免疫组化、Western blot检测大鼠肝组织白细胞介素10、肿瘤坏死因子α的水平及脂联素、AdipoR2、p-AKT和核转录因子κB的蛋白表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组大鼠血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肝损伤病理评分、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子α水平及核转录因子κB的蛋白表达明显升高,总蛋白、白细胞介素10水平及脂联素、AdipoR2、p-AKT的蛋白表达明显降低(均P <0.05);与模型组相比,实验组和对照组大鼠血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肝损伤病理评分、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子α水平及核转录因子κB的蛋白表达明显降低,总蛋白、白细胞介素10水平及脂联素、AdipoR2、p-AKT的蛋白表达明显升高(均P<0.05);②结果说明,胸腺素α1对酵母多糖诱导的多器官衰竭大鼠的肝脏有保护作用,其机制与ADPN/Akt/NF-κB信号通路信号通路有关,ADPN/Akt被激活,抑制核转录因子κB的活化,从而减轻炎症反应。
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