摘要

目的研究新型肾损伤标志物基质金属蛋白酶2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子7(IGFBP-7)(TIMP-2*IGFBP-7)在入院后早期(12 h内)对急诊危重患者的中重度急性肾损伤(AKI 2~3级)的预测价值并计算其在本研究中的最佳预测截断值。同时评估AKI发生的相关危险因素。方法前瞻性观察研究,纳入2020年7月至2021年4月经急诊抢救室收住的危重患者。记录患者的入院时的一般情况及相关化验室检查指标。入院后收集患者尿液,测量尿液中生物标志物TIMP-2*IGFBP-7水平。使用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估新型标志物对患者入院后发生中重度AKI(AKI 2~3级)的预测价值,并评估本研究中TIMP-2*IGFBP-7的最佳截断值。建立多因素Logistic回归模型评估发生AKI 2~3级的独立危险因素;使用综合判别改善指数(IDI)分析TIMP-2*IGFBP-7对预测模型的改善效果。并研究美国食品和药物管理局(FDA)推荐截断值0.3和2.0[单位:(ng/m L)2/1000],对AKI 2~3级预测的敏感度和特异度。结果本研究共纳入经急诊抢救室收住急诊重症医学科的患者125例,其中58例(46.4%)患者发生2~3级的AKI。TIMP-2*IGFBP-7预测AKI 2~3级时AUC为0.73(最佳截断值1.18);对脓毒症患者和非脓毒症患者预测AKI 2~3级AUC分别为0.63和0.84。使用推荐截断值2.0时预测AKI 2~3级的敏感度和特异度分别为60%和90%;截断值0.3时敏感度和特异度分别为82%和61%。亚组分析中非脓毒症患者的预测准确性优于脓毒症患者[脓毒症患者敏感度和特异度分别为58%和87%(截断值2.0),75%和53%(截断值0.3);非脓毒症患者敏感度和特异度分别为75%和92%(截断值2.0),92%和70%(截断值0.3)];多因素Logistic回归模型显示,高龄、急性生理学及慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、合并多种基础疾病(高血压、冠心病、糖尿病)、乳酸、入院血肌酐(Cr)是AKI 2~3级发生的独立危险因素;入院12 h液体复苏是AKI 2~3级发生的保护因素。纳入TIMP-2*IGFBP-7后AKI预测模型准确性显著增加[AUC:纳入vs.未纳入是0.90 vs. 0.69,P=0.001],IDI 0.23 (95%CI 0.10~0.37,P <0.001)。结论新型肾损伤标志物TIMP-2*IGFBP-7能够在入院早期准确预测AKI 2~3级的发生。非脓毒症患者在本研究中的预测价值优于脓毒症患者。本研究中的截断值与FDA推荐的截断值有所不同,考虑与患者异质性有关,未来仍需要进一步研究以确定新型标志物的适用人群及我国人群中的最佳截断值。

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