4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物对高原缺氧小鼠心肌组织损伤的保护作用及机制研究

作者：马慧萍; 景临林; 何蕾; 樊鹏程; 贾正平

来源：中国药学杂志, 2017, 52(18): 1597-1603.

• 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物
• 低压低氧
• 心肌损伤
• 抗氧化酶
• Nrf2/HO-1途径

目的研究4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物(tempol)对高原缺氧小鼠心肌组织的保护作用及机制。方法将110只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和tempol组,单次腹腔注射给药30 min后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,眼眶取血后,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,然后处死小鼠,检测心肌组织中过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)含量以及ATP酶和抗氧化酶的活性,蛋白印迹法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,缺氧模型组血清中CK和LDH的活性显著增加,心肌组织中H2O2和MDA含量显著升高,ATP酶和抗氧化酶的活性显著降低,HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1蛋白表达增强。经tempol预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠血清中CK和LDH的活性,减少心肌组织中H2O2和MDA含量,提高ATP酶和抗氧化酶的活性,降低HIF-1α、VEGF蛋白表达,显著提高Nrf2和HO-1蛋白表达。结论 Tempol对高原缺氧诱导的心肌组织损伤具有保护作用,该作用与改善能量代谢,清除自由基,激活Nrf2/HO-1信号途径,提高抗氧化酶活性,降低机体氧化应激有关。