治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析

作者：李梦君; 刘波; 王晓波; 李妍; 熊山; 牟艳玲^*; 解维林^*

来源：药学研究, 2023, 42(07): 433-439.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2023.07.001

• 二芳基衍生物04022a
• 肝微粒体
• 代谢稳定性
• 代谢产物
• 黑色素瘤

目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶，考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性，比较代谢的种属差异，并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法 将04022a溶解在由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的肝微粒体孵育体系中，孵育0、15、30、60、90、120 min后，加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度，计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期(t1/2)和固有清除率(CLint)。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果 孵育120 min时，04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t1/2分别为770、364、3 465 min, CLint分别为0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL·(min·mg)-1。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结论 04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好，主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢。

• 单位
  山东第一医科大学; 药物研究所