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摘要
目的探讨JAK2/STAT3信号通路是否参与了尿毒症腹膜透析(PD)大鼠腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质转分化(EMT)。方法 Sprague-Dawley雄性大鼠按照随机数字表法被分为6组:正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组, 每组均8只。构建5/6肾切除尿毒症腹膜透析大鼠模型, 腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组每天经腹透管注入4.25%葡萄糖腹膜透析液(3 ml/100 g体重), S3I-201组大鼠隔天经腹透管注入STAT3抑制剂S3I-201(2.5 mg/kg), 同时S3I-201对照组经腹透管注入等量的S3I-201溶剂。透析28 d后分别检测腹膜功能、腹膜病理变化和毛细血管密度(MVD), 血液和腹透液中的肌酐值和IL-6浓度, 大鼠腹膜组织中p-JAK2、p-STAT3的活化状态, 以及E-cadherin、α-SMA和VEGF mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组相比, 尿毒症组和腹膜透析组大鼠腹膜功能呈现超滤衰竭状态, 腹膜厚度和MVD增加, 透析液和血清中IL-6浓度升高, E-cadherin表达降低, α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。与尿毒症组相比, 腹膜透析组腹膜功能进一步恶化, 腹膜厚度和MVD增加(均P<0.01), 透析液和血清中IL-6浓度升高(均P<0.01), E-cadherin表达降低, α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。S3I-201对照组与腹膜透析组相比较, 各指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。与S3I-201对照组相比, S3I-201组腹膜功能得到改善, 腹膜厚度和MVD减少(均P<0.01), 透析液和血清中IL-6浓度降低, E-cadherin mRNA和蛋白表达增加(均P<0.05), α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3 mRNA和蛋白的表达降低(均P<0.05)。结论抑制STAT3后, 腹膜透析大鼠腹膜厚度、血管新生和IL-6浓度均降低, EMT也被抑制, 腹膜功能得到改善。因此, JAK2/STAT3信号通路可能通过调节IL-6的表达参与尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织EMT。
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