三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究

作者：刘晓羽; 黄志敏; 邱少彬; 邱菲; 黄筱瑛; 江旖旎; 林爱桃; 张知英; 唐宇; 吴金玉^*

来源：中国中药杂志, 2023, 1-10.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20231009.403

• 三七
• 血瘀
• 线粒体能量代谢
• PI3K/Akt/mTORC1
• 肾纤维化

观察三七对血瘀证阿霉素肾纤维化大鼠磷脂酰化醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路及线粒体能量代谢影响，探讨三七发挥肾保护的作用机制。将30只造模成功的阿霉素肾纤维化雄性大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组、阳性对照组(盐酸贝那普利组)，每组6只；将6只清洁级SD雄性大鼠分为正常组。正常组和模型组给予生理盐水，治疗组分别给予相应的药物，给药8周后，检测各组大鼠肾功能，肾脏病理，肾组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)、腺嘌呤核糖核苷酸(adenosine monophosphate，AMP)含量和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，肾组织中ATP5B、mTORC1、p70核糖体S6激酶(ribosomal protein S6 kinase，P70s6k)及P85、Akt、p-Akt、SH2域肌醇磷酸酶(SH2 domain containing inositol 5-phosphatase-2， SHIP2)蛋白表达。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)水平均显著升高(P＜0.01)；与模型组相比，三七各剂量组和阳性对照组大鼠BUN、SCr水平均呈下降趋势，其中，三七中、高剂量组与阳性对照组差异具有统计学意义(P＜0.05)。与模型组相比，三七各剂量组与阳性对照组肾组织的空泡样、纤维样改变，肾小球萎缩，肾小管囊性扩张，大量炎性细胞的浸润等病理改变均有不同程度的改善。与正常组比较，模型组肾组织线粒体ATP含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05)；与模型组比较，三七中、高剂量组和阳性对照组肾组织线粒体ATP含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。与模型组相比，三七中、高剂量组以及阳性对照组ATP5B和SHIP2表达增加，mTORC1、P70s6k，P85，Akt，和p-Akt表达降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。综上，三七可能通过抑制PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢通路的活化，发挥抗纤维化机制，进而实现肾保护作用。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学; 第一临床医学院