EZH2抑制剂对膀胱癌T24细胞上皮间质转化的影响及其机制研究

作者：陈翔; 何天基; 冉俊武; 王伟^*; 姚远; 周毅; 石海林

来源：中国现代医学杂志, 2022, 32(08): 39-45.

• 膀胱癌
• Zeste基因增强子同源物2
• 上皮间质转化
• 侵袭
• 迁移

目的 探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂对膀胱癌T24细胞上皮间质转化（EMT）的影响及其作用机制。方法 取对数生长期T24细胞，随机分为空白组、GSK126低剂量组、GSK126中剂量组、GSK126高剂量组，每组设置5个复孔，分别用终浓度为0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L的GSK126细胞培养基培养。采用MTT法检测培养24 h、48 h、72 h细胞增殖能力，Transwell法和划痕实验检测培养48 h细胞侵袭和迁移能力，qRT-PCR和Western blotting检测培养48 h细胞中上皮间质标志物E-cadherin、Vimentin、β-catenin及EZH2 mRNA和蛋白相对表达量。结果 空白组及GSK126低、中、高剂量组细胞培养24 h、48 h、72 h的增殖能力比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间细胞增殖能力有差异（F=15.498,P=0.000）；(2)4组细胞增殖能力有差异（F=5.162,P=0.013）；(3)4组细胞增殖能力变化趋势有差异（F=12.314,P=0.000）。与空白组比较，GSK126低、中、高剂量组穿膜细胞数、迁移率，以及EZH2、Vimentin、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均降低（P <0.05），且随GSK126剂量升高而降低（P <0.05）。与空白组比较，GSK126低、中、高剂量组E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量均升高（P <0.05），且随GSK126剂量升高而升高（P <0.05）。与空白组比较，GSK126低、中、高剂量组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达量均降低（P <0.05），且随GSK126剂量升高而降低（P <0.05）。结论 EZH2抑制剂可有效抑制膀胱癌T24细胞EMT，其调控机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路中JAK2和STAT3蛋白磷酸化有关。

• 单位
  柳州市人民医院