内皮素-1 B型受体拮抗剂通过抑制NLRP3/IL-1β炎症小体通路缓解ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化

作者：杜彦挺^*; 杜光勇; 夏志强; 张伟; 赵振伟

来源：局解手术学杂志, 2022, 31(10): 863-869.

• 动脉粥样硬化
• ET-1 B型受体拮抗剂
• NLRP3炎症小体
• 单核细胞
• Ly6Chigh
• Ly6Clow
• 巨噬细胞

目的 探讨内皮素-1(ET-1) B型受体拮抗剂BQ-788治疗动脉粥样硬化的效果及其分子机制。方法 使用24只8周龄ApoE-/-小鼠(遗传背景为C57BL/6小鼠)构建晚期动脉粥样硬化模型，并分为饲喂常规啮齿类动物基础饲料的正常饮食(CHOW)组、饲喂高脂饮食(HFD)饲料的HFD组和饲喂HFD饲料并给予BQ-788治疗的HFD+BQ-788组。ELISA测定各组小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。Western blot测定小鼠胸主动脉血管NLRP3炎症小体相关因子Caspase-1 p20、Caspase-1p45、NLRP3和IL-1β的表达水平。流式细胞术测定小鼠全血单核细胞及单核细胞Ly6Chigh、Ly6Clow亚型细胞数量。油红O染色测定小鼠胸主动脉血管动脉粥样硬化斑块面积; HE染色测定斑块“帽”的厚度; Masson染色观察斑块胶原沉积情况。结果 与CHOW组相比，HFD组小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平显著升高(P <0.01);炎症小体相关因子Caspase-1 p20、NLRP3和IL-1β的表达水平显著上调(P <0.01);单核细胞及全血中促炎单核细胞Ly6Chigh数量显著增加(P <0.01)，全血中抗炎单核细胞Ly6Clow数量显著减少(P <0.01)。与HFD组相比，HFD+BQ-788组小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平明显回落(P <0.05);炎症小体相关因子Caspase-1 p20、NLRP3和IL-1β的表达水平显著下调(P <0.01);单核细胞及全血中促炎单核细胞Ly6Chigh数量显著回落(P <0.01)，全血中抗炎单核细胞Ly6Clow数量显著增加(P <0.01);小鼠胸主动脉血管的油红O阳性着色面积占比显著较低(P <0.01);动脉粥样硬化斑块“帽”的平均厚度显著较小(P <0.01);斑块的胶原沉积范围明显较小。结论ET-1B型受体拮抗剂BQ-788可通过抑制NLRP3/IL-1β炎症小体通路缓解ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化。

• 单位
  榆林市第二医院