安罗替尼对胶质瘤放疗的增敏作用及其机制

作者：吴广银; 赵瑞莹; 李良; 刘明博; 连利霞; 周伟^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(03).

• 胶质母细胞瘤
• 安罗替尼
• 放疗增敏

目的观察安罗替尼对胶质瘤的放疗增敏作用并探讨其作用机制。方法 (1)培养胶质瘤细胞人脑胶质母细胞瘤系(U87MG), 对照组, 置于6MV-X射线照射, 安罗替尼组, 将安罗替尼加入U87MG联合6MV-X射线照射, 细胞克隆法绘制生长曲线, 比较两组的放疗敏感性, 蛋白质印迹法(Western blot)法检测小窝蛋白(Caveolin-1)蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达。(2)建立U87MG动物模型, 随机数字表法分为4组, 对照组, 不处理;单放组, 6MV-X射线照射, 安罗替尼组, 安罗替尼灌胃, 联合组, 安罗替尼灌胃联合6MV-X射线照射, 记录瘤重, 计算抑瘤率, 检测凋亡表达, Caveolin-1蛋白表达。采用t检验和方差分析。结果细胞实验, 对照组的细胞存活分数(sF2)、终斜率的倒数(Do)、准阈剂量(Dq)值分别为0.64、1.83 Gy、1.34 Gy;安罗替尼组的sF2、Do、Dq值为0.47、1.25 Gy、0.92 Gy;增敏比(SER)值为1.47, 差异有统计学意义(t=2.066, P<0.05)。Western blot检测安罗替尼组Caveolin-1蛋白水平, 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平低于对照组。动物实验发现单放组、安罗替尼组及联合组小鼠肿瘤体积低于对照组, 瘤重分别为(6 391.89±114.06)、(3 367.19±60.61)、(4 763.02±71.65)、(2 982.77±54.30) mg, 差异有统计学意义(F=331.631, P<0.05)。流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡, 单放组、安罗替尼组及联合组比高于对照组细胞凋亡率, 凋亡率分别为(8.92±0.53)%、(26.75±1.19)%、(24.43±0.79)%、(17.64±0.65)%, 差异有统计学意义(t=6.873, P<0.05)。免疫组织化学染色法检测单放组、安罗替尼组及联合组小鼠肿瘤Caveolin-1表达率低于对照组。结论体内外实验发现安罗替尼对胶质瘤有放疗增敏作用, Caveolin-1表达下降调控MAPP磷酸化通路改变可能是其作用机制之一。

• 单位
  郑州大学; 河南省人民医院; 河南大学