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摘要
目的 探讨百合地黄汤加味（MBD/BDD）用于卒中后抑郁症（PSD）的潜在作用靶点及机制。方法 通过网络药理学方法挖掘MBD/BDD治疗PSD的潜在靶点和关键途径。以局灶性脑缺血手术结合慢性不可预见的温和应激建立PSD模型大鼠，并随机分为PSD模型组、MBD/BDD组（12.6 g/kg，以生药总量计）、盐酸氟西汀（FLX）组（阳性对照，2.3 mg/kg），另设空白对照组，每组8只。各药物组大鼠灌胃相应药液，每天1次，连续21 d。通过旷场实验、强迫游泳实验评价MBD/BDD对模型大鼠抑郁样症状的干预效果；剖取各组大鼠脑组织并提取总RNA，进行转录组测序和生物信息学分析，并基于上述结果对变化显著的基因和常见神经营养因子进行mRNA和蛋白水平表达验证。结果 共获得MBD/BDD抗抑郁相关靶基因131个（如IL1B、AKT1等），涉及神经活性配体-受体相互作用、环磷酸腺苷等信号通路。MBD/BDD可显著延长或增加PSD模型大鼠在中心方格花费的总时间及行进的总距离，显著缩短累计不动时间（P<0.05）。经MBD/BDD干预后，大鼠脑组织中发生变化的基因远多于FLX组，且PSD模型组、MBD/BDD组、FLX组的基因谱存在明显差异；MBD/BDD组与PSD模型组之间的差异表达基因（DEGs）共1 351个，其中178个显著下调、1 173个显著上调（P<0.05）；这1 351个DEGs涉及神经元分化、化学突触传递调节等，并在轴突引导、胆碱能突触和神经活性配体-受体相互作用方面显著富集；MBD/BDD组大鼠脑组织中上调幅度排名前30位的基因均与神经元增殖、发育、分化和迁移有关。经MBD/BDD干预后，大鼠脑组织中Fezf2、Arx、Ostn、Nrgn基因和脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B蛋白的相对表达量均显著升高（P<0.05）。结论 MBD/BDD的抗PSD作用可能与上调神经元增殖、发育、分化和迁移相关基因的表达，促进神经结构和功能的修复有关。
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