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摘要
目的：研究黄芪散微丸（HQS）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路的影响，探讨其对自噬的影响。方法：采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（35 mg·kg~(-1)）建立DN大鼠模型。DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦（0.027 g·kg~(-1)）组、HQS低剂量（0.54 g·kg~(-1)）组和HQS高剂量（1.08 g·kg~(-1)）组。连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量（UTP），血清白蛋白（Alb），血肌酐（SCr），尿素氮（BUN），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理形态学变化；免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）、膜蛋白（Podocin）蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达及其磷酸化水平，以及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠24 h UTP，血清中SCr、BUN、TG、TC水平均显著升高，Alb水平显著下降（P<0.01）；肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性，毛细血管基底膜明显增厚，系膜细胞增生明显，肾小球发生硬化性改变；足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达显著下降（P<0.01）；肾组织中磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达显著下降（P<0.01）。与模型组比较，厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠24 h UTP，血清中SCr、BUN、TG、TC水平不同程度降低，Alb水平明显升高；肾脏病理损害不同程度减轻；肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达不同程度升高；肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达不同程度升高（P<0.05,P<0.01）。结论：HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，增强足细胞自噬，保护肾小球，减缓了DN的发展进程。
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