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摘要
目的:探究石胆草碳苷B（CB）对淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)诱导阿尔茨海默病（AD）的干预作用及其作用机制，为临床治疗AD提供实验基础。方法:将40只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组(10 mg·kg-1)、CB组(10 mg·kg-1)。除正常组外，其余各组小鼠脑内注射Aβ25-35(300μmol·L-1)建立AD小鼠模型。Y迷宫、新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力；HE染色、尼氏染色和电镜观察海马病理变化；酶联免疫吸附法检测脑内Aβ1-42/Aβ1-40、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）水平；生化法检测血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量或活性；流式细胞术检测脑内活性氧（ROS）水平；蛋白免疫印迹法（WB）检测脑内LC3B,Beclin-1和P62相关自噬蛋白水平。体外培养PC-12细胞，结合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）,观察CB对Aβ25-35诱导PC-12细胞的影响是否与自噬有关，从而进一步阐释CB干预AD的作用机制。结果:行为学结果显示CB可显著改善Aβ25-35诱导小鼠的学习记忆能力，HE及尼氏染色显示CB可显著改善海马损伤及神经元萎缩，试剂盒检测结果显示CB可显著降低小鼠脑内Aβ1-42/Aβ1-40,p-Tau和氧化应激水平，WB结果显示CB可显著增强自噬水平；体外实验结果表明，CB可显著提高PC-12细胞迁移能力及增殖能力，但在加入3-MA后其作用显著减弱。结论:CB可能通过增强自噬来减轻Aβ25-35诱导的AD模型损伤。
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