NMDAR介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁

作者：吕逸丽; 况亮; 陈鹏; 姚余有^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2019, 27(03): 143-148.

• 抑郁症
• 妊娠期慢性应激
• N-甲基-D-天冬氨酸受体
• N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)在妊娠期慢性应激致子代抑郁过程中发生的作用及其机制。方法将40只雌鼠随机分为孕期应激组(CPS)与孕期正常组(CON),待子鼠出生后,取子代雄鼠连续腹腔注射生理盐水或者不同剂量的NMDAR拮抗剂MK-801,观察子代抑郁程度,海马神经元病理变化,海马NMDAR水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白含量和信使RNA(m RNA)水平。结果妊娠期慢性应激可致子代抑郁程度增加,海马CA3区损伤的神经元数量增多,海马组织中NMDAR水平升高(P<0.05),m TOR和p-m TOR表达量减少(P<0.05);NMDAR拮抗剂MK-801不但可以改善妊娠期慢性应激致子代行为学和海马组织病理损伤,且上调海马组织m TOR和p-m TOR的蛋白水平,其中腹腔注射0.1mg·kg-1拮抗剂MK-801剂量组作用较强。结论 NMDAR介导了妊娠期慢性应激致子代抑郁,此作用可能与其抑制m TOR激活,导致子代海马CA3区神经元发生损伤有关。

• 单位
  安徽医科大学; 公共卫生学院