摘要
目的:探讨扶正解毒祛瘀方(简称"扶正方")联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)对人结直肠癌HT-29裸鼠移植瘤的影响。方法:构建裸鼠移植性结直肠癌HT-29肿瘤模型,将其随机分为空白组、扶正方组、L-OHP组及扶正方+L-OHP组,每组10只。空白组给予生理盐水灌胃,扶正方(50 g/kg)为灌胃给药;L-OHP(10 mg/kg)为腹腔注射给药(ip)1次。扶正方+L-OHP组为L-OHP腹腔注射给药(ip)1次,扶正方灌胃(ig)给药,每日1次,连续21 d。观察扶正方对皮下移植瘤的作用及与L-OHP合用的效果;并用RT-PCR及Western blotting法检测细胞周期相关因子细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21(P21)的表达,比较各组的变化。结果:扶正方组、L-OHP组、扶正方+L-OHP组的抑瘤率分别为9.36%、29.69%、44.54%,均能抑制结肠癌移植瘤的生长。免疫器官脾的脏器指数空白组(0.41±0.04)、合用组(0.45±0.11),而扶正方组为(0.47±0.05),均高于L-OHP组(0.40±0.11);且扶正方组显著高于空白组(P<0.01)。PCR与Western blotting结果均显示,与空白组比较,L-OHP组、扶正方+L-OHP组cyclin D1、CDK4、PCNA的表达下调(P<0.05,P<0.01),P21的表达上调(P<0.01);与L-OHP组比较,扶正方+L-OHP组PCNA(P<0.01)表达下调,P21的表达上调(P<0.01)。结论:扶正方与L-OHP单独和联合应用均对结肠癌小鼠移植瘤的生长有抑制作用,且两药合用不仅能增强化疗效果,同时在一定程度上抑制了L-OHP的毒性,其机制可能与影响周期相关因子的表达有关。
-
单位天津市医药科学研究所