黄芪多糖对小鼠慢性肾功能衰竭保护作用的机制研究

作者：杨洁珂; 王丽; 于千惠; 刁会; 樊均明^*

来源：天津医药, 2021, 49(07): 713-786.

• 黄芪多糖
• 肾功能衰竭,慢性
• RNA,长链非编码
• NF-κB
• 胃肠道微生物组
• 紧密连接蛋白质类
• 长链非编码RNA Arid2-IR
• 肠-肾轴

目的探讨黄芪多糖(APS)对慢性肾功能衰竭小鼠的保护作用及其潜在分子机制。方法雄性Balb/c小鼠采用5/6肾切除建立慢性肾功能衰竭模型,随机分为模型组和黄芪多糖干预组(APS组),另设假手术组,每组10只。术后正常喂养7周,APS组给予黄芪多糖100 mg/(kg·d)灌胃,余组均给予等体积生理盐水。4周后收集粪便、尿、血液、肾脏与结肠组织样本,测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量;组织固定包埋切片后予以HE、天狼星红染色进行病理分析;Western blot、免疫组织化学染色检测紧密连接蛋白-1家族(Claudin-1、Occludin-1、ZO-1)及p-NF-κB表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;实时荧光定量PCR检测长链非编RNA(lnc RNA)Arid2-IR及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达变化以及各组小鼠粪便的菌群变化。结果 APS组小鼠血Scr、BUN、24 h尿蛋白较模型组下降;HE染色显示APS组肾脏、结肠组织病理损伤均较模型组改善;天狼星红染色可见APS组纤维化程度明显改善;Western blot、免疫组织化学染色结果可见APS组结肠组织紧密连接蛋白-1家族表达量升高及肾组织p-NF-κB蛋白表达量较模型组明显下降;ELISA结果显示APS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降;实时荧光定量PCR结果可见APS组肾组织中lnc RNAArid2-IR、IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达水平较模型组明显下降,同时APS组乳酸杆菌、双歧杆菌的表达量较模型组增高,而大肠杆菌的表达量较其下降。结论黄芪多糖可能通过调控lncRNA Arid2-IR/NF-κB信号轴调节小鼠肠道菌群,从而修复肠道屏障损伤,维持正常肠道生理环境,改善慢性肾功能衰竭。

• 单位
  成都医学院; 西南医科大学