CircPCSK5在胃癌中高表达并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化

作者：左学良; 蔡娟; 陈志强; 李艳娜; 张斗峰

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(10): 1440-1451.

• 环状RNA
• 胃癌
• 预后
• 增殖
• 侵袭
• 上皮间质转化

目的 探讨circPCSK5在胃癌中的表达情况和对胃癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响。方法 通过高通量测序构建胃癌组织和癌旁正常胃粘膜组织的circRNA差异表达谱。选取在皖南医学院第一附属医院行胃癌根治术的患者共62例作为研究对象，利用RT-qPCR检测circPCSK5在胃癌组织和细胞系中的表达情况。采用χ2检验分析circPCSK5表达水平与胃癌临床病理资料相关性，利用Kaplan-Meier法绘制患者的总生存和无病生存曲线，Cox比例风险回归模型分析影响胃癌患者预后的独立危险因素。通过RNase R和actinomycin D实验检测circPCSK5的稳定性。利用荧光原位杂交和细胞核质分离实验检测circPCSK5的亚细胞定位。通过CCK-8和EdU实验检测circPCSK5对胃癌细胞增殖能力的影响，通过transwell实验检测circPCSK5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。利用Western blot和RT-qPCR检测敲低或过表达circPCSK5后胃癌细胞上皮-间质转化标记物的表达变化。结果 在胃癌组织和细胞中，circPCSK5的表达明显升高（P<0.001,P<0.01）。CircPCSK5表达水平与患者的肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移和AJCC分期存在明显正相关性（P<0.05）。CircPCSK5高表达患者的总生存和无病生存时间明显低于circPCSK5低表达患者（P<0.001），且circPCSK5高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。敲低circPCSK5表达能明显抑制HGC27细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.01），并导致上皮间质转化标记物E-cadherin表达升高，N-cadherin和Vimentin表达降低（P<0.01）。过表达circPCSK5能促进MKN45细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.01），降低E-cadherin表达，升高N-cadherin和Vimentin表达（P<0.01）。结论 CircPCSK5在胃癌中高表达，并能促进胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化，可作为胃癌预后预测指标和潜在的分子治疗靶点。

• 单位
  皖南医学院第一附属医院; 南京医科大学第一附属医院