瘦素调控B细胞在系统性红斑狼疮中的作用

作者：陈海凤; 邹敏超; 刘婷; 胡赟霞; 袁风红^*

来源：中华风湿病学杂志, 2022, 26(08): 542-547.

• 瘦素
• 红斑狼疮, 系统性
• B淋巴细胞
• 免疫失调

目的探讨瘦素对SLE患者外周B细胞的调控作用。方法收集SLE患者PBMCs, 并磁珠分选纯化B细胞。以不同浓度瘦素(0、100、250 ng/ml)作用于PBMCs或B细胞, 流式细胞术检测B细胞表面活化分子CD80、CD86及瘦素受体、浆细胞、外周辅助T细胞(Tfh)及滤泡辅助T细胞(Tph)比例, 以及B细胞增殖。ELISA检测培养上清中细胞因子及自身抗体水平。采用t检验、方差分析进行统计分析。结果 SLE患者血清瘦素水平增高, 并与SLE疾病活动度、浆细胞比例呈正相关。SLE患者B细胞表达瘦素受体, 且瘦素可增加其表达水平[(7.8±1.3)%与(6.1±0.9)%, t=3.36, P=0.006]。瘦素体外作用使B细胞表达更高的活化指标CD80[(21±4)%与(19±4)%, t=2.84, P=0.004]和CD86[(22±4)%与(19±4)%, t=4.92, P=0.004];同时促进其分化为浆细胞[(7.6±1.5)%与(5.2±1.3)%, t=6.42, P=0.025], 但无明显浓度依赖性。瘦素对纯化B细胞增殖的影响差异无统计学意义。瘦素可增强B细胞分泌功能, 产生更高水平的抗体IgG[(62±3)ng/ml与(45±4)ng/ml, t=7.75, P<0.001]、IgM[(112±24)ng/ml与(56±18)ng/ml, t=5.38, P<0.001]及细胞因子IL-6[(24±5)pg/ml与(20±5)pg/ml, t=4.09, P=0.002]、TNF-α[(19.1±3.8)pg/ml与(14.1±2.9)pg/ml, t=3.38, P=0.006]、IL-10[(24±5)pg/ml与(20±5)pg/ml, t=4.09, P=0.002]。此外, 瘦素体外作用可上调Tfh细胞[(2.82±0.49)%与(1.28±0.20)%;t=4.56, P=0.001]及Tph细胞比例[(4.5±0.5)%与(3.4±0.4)%;t=3.88, P=0.003]。结论瘦素可直接作用SLE患者外周B细胞促进其活化、分化, 并分泌更多的抗体及细胞因子;同时瘦素还可能通过调控Tfh及Tph细胞而间接影响狼疮B细胞免疫。

• 单位
  无锡人民医院; 南京医科大学