藿朴夏苓汤对CCl4诱导肝纤维化模型小鼠的作用及机制研究

作者：唐东晖; 钟艳花^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(11): 1466-1471.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.11.004

• 藿朴夏苓汤
• 肝纤维化
• TGF-β/Smad通路
• 四氯化碳
• 小鼠

目的 基于TGF-β/Smad通路探讨藿朴夏苓汤(HPXLT)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠的保护作用及机制。方法 采用连续12周腹腔注射CCl4制备肝纤维化小鼠模型。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、HPXLT高剂量组(1.0 g·kg-1)、HPXLT低剂量组(0.5 g·kg-1)，每组8只。每日1次，连续灌胃给药30 d。采用HE染色法观察小鼠肝脏组织病理形态变化；Masson染色法观察小鼠肝脏组织纤维化情况；全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；ELISA法测定血清透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)含量；qRT-PCR法检测肝脏组织TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1、MMP-2、MMP-9、Smad7 mRNA表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠的血清肝功指标ALT、AST水平和纤维化指标HA、LN水平均显著升高(P<0.01)；肝组织病理评分及纤维化水平显著升高(P<0.01)；肝组织的纤维化基因TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1 mRNA表达显著上调(P<0.01)，而纤维化抑制基因MMP-9、Smad7 mRNA表达则显著下调(P<0.01)。与模型组比较，HPXLT高、低剂量组小鼠的血清ALT、AST及HA、LN水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)，肝组织病理评分及纤维化水平明显降低(P<0.05,P<0.01);HPXLT高剂量组小鼠肝组织TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1 mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01),MMP-2、MMP-9、Smad7 mRNA表达则明显上调(P<0.05)。结论 藿朴夏苓汤能够改善CCl4诱导的肝纤维化小鼠的血清肝功能及纤维化水平，减少肝脏胶原沉积，改善肝纤维化病理损伤，其机制可能与抑制TGF-β/Smad通路，下调肝脏胶原合成相关基因的表达有关。

• 单位
  广州市荔湾区中医医院