基于气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍制剂中基因毒性杂质N-二甲基亚硝胺的质量评价研究

作者：景援朝; 王海燕; 孙涛; 孔令洋; 白虹^*

来源：药物分析杂志, 2022, 42(12): 2122-2128.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2022.12.08

• 盐酸二甲双胍制剂
• 气相色谱-串联质谱法
• 遗传毒性杂质
• N-亚硝基二甲胺
• 缓释制剂原料药
• 基质效应

目的:建立了气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)检测盐酸二甲双胍制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的方法。方法:采用100%聚乙二醇(PEG-20M)为固定液的毛细管柱(Agilent VF-WAXms, 30 m×0.25 mm, 0.25μm),程序升温进行分离。质谱采用电子轰击电离源(EI)电离，正离子模式，选择离子监测(MRM)模式检测。NDMA定量离子对为m/z 74.0→44.0,碰撞能量(CE)为8 eV,定性离子对为m/z 74.0→42.0,碰撞能量(CE)为18 eV。结果:该法专属性良好，溶剂和辅料对NDMA测定无干扰。NDMA在0.296～59.2 ng·mL-1质量浓度范围内线性关系良好，检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.189 ng·mL-1和0.592 ng·mL-1,精密度、稳定性试验满足检测要求，加标回收率为91.9%～101.0%,RSD均小于2.5%。使用该方法对67批盐酸二甲双胍制剂中的NDMA进行测定，结果30批检出了NDMA,其中15批盐酸二甲双胍制剂所含NDMA超过了限度，且全部为缓释片。同时，对部分缓释片原料药的NDMA含量进行了测定，结果从原料药到制剂NDMA含量有明显增量。结论:本文建立的方法准确、快速、灵敏、专属性强，可用于盐酸二甲双胍制剂中遗传毒性杂质NDMA的含量测定。建议企业不仅对盐酸二甲双胍制剂原料药进行质量控制，也应对生产工艺进行评估，降低因工艺造成NDMA的增加。

• 单位
  华中科技大学