沙苑子苷A对脂肪变性L02细胞HNF4α调控的TG转运通路的影响

作者：刘双巧; 李丽; 邵紫萱; 高晶; 贾岚; 刘佳琪; 扈觐玺; 王景霞^*

来源：北京中医药大学学报, 2022, 45(10): 1044-1051.

• 沙苑子
• 沙苑子苷A
• L02细胞
• 脂肪变性
• 脂质代谢
• 甘油三酯转运
• 肝细胞核因子4α

目的 探讨脂质代谢过程中沙苑子苷A对脂肪变性L02细胞肝细胞核因子4α(HNF4α)调控甘油三酯(TG)转运通路的影响。方法 体外培养L02细胞，以油酸钠∶棕榈酸钠=2∶1的比例配制1 mmol/L的游离脂肪酸(FFA),干预L02细胞24 h后建立细胞脂肪变性模型。将L02细胞分为空白组、模型组、沙苑子苷A低浓度组(25μmol/L)、沙苑子苷A中浓度组(50μmol/L)和沙苑子苷A高浓度组(100μmol/L)。细胞贴壁培养24 h后，空白组给予含有10%胎牛血清(FBS)的高糖DMEM培养基(即完全培养基)培养48 h;模型组给予完全培养基培养24 h后，再使用含有1 mmol/L FFA的完全培养基培养24 h;沙苑子苷A各浓度组给予相应浓度的沙苑子苷A预处理24 h后，再使用含有1 mmol/L FFA和不同浓度沙苑子苷A的完全培养基共同培养L02细胞24 h。采用微板法检测各组TG、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量，酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、抵抗素(Retn)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、载脂蛋白B100(ApoB100)含量，Western blotting法检测各组HNF4α、核因子κB(NF-κB)/p65蛋白的表达。结果 与模型组相比，沙苑子苷A低浓度组TC、Retn含量降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A中浓度组TC、ALT、Retn含量降低(P<0.05),ADPN、IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A高浓度组TG、TC、ALT、AST、Retn、ApoB100含量降低(P<0.05),ADPN、IL-10含量升高(P<0.05);沙苑子苷A低、中、高浓度组LEP、IL-2含量降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组相比，沙苑子苷A高浓度组HNF4α蛋白表达上调(P<0.05),NF-κB/p65蛋白表达下调(P<0.05)。结论 沙苑子苷A对TG转运通路的影响可能是通过刺激HNF4α转录调控ApoB100的装配和分泌，激活脂肪因子促进脂肪酸氧化，以此加速脂质转运和抑制脂质生成，从而发挥沙苑子维持脂质代谢稳态和减轻肝细胞炎症损伤的作用。

• 单位
  北京中医药大学