摘要

背景急性肺栓塞(APE)是一种炎症浸润性疾病,可导致肺动脉压持续升高、肺血流动力学改变。低分子肝素(LMWH)和尿激酶(UK)是临床治疗APE的常用药物,但二者联合治疗效果尚未完全明确。目的探讨UK联合LMWH对APE大鼠炎性反应及肺血流动力学的影响。方法 2018—2019年,将80只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、APE组、LMWH组、UK组及UK+LMWH组,每组16只。除Sham组外,其他组大鼠均采用自体血栓栓塞法制备APE模型;模型制备成功后,LMWH组大鼠皮下注射依诺肝素钠注射液,UK组大鼠静脉滴注UK,UK+LMWH组大鼠静脉滴注UK后皮下注射依诺肝素钠注射液,Sham组、APE组大鼠静脉滴注等量0.9%氯化钠溶液。比较各组干预8、72 h血清炎性因子〔包括白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕、肺血流动力学指标〔包括平均肺动脉压(mPAP)和右心室压力(RVP)〕及血气指标〔包括动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕。结果干预8、72 h,LMWH组和UK组血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平高于Sham组,但低于APE组(P<0.05)。干预8 h UK+LMWH组血清IL-1β水平低于APE组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组血清IL-1β水平高于Sham组,但低于APE组(P<0.05)。干预8 h UK+LMWH组血清IL-8水平低于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组血清IL-8水平高于Sham组,但低于APE组、LMWH组、UK组(P<0.05)。干预8、72 h,UK+LMWH组血清TNF-α水平高于Sham组,但低于APE组、LMWH组、UK组(P<0.05)。干预8、72 h,LMWH组和UK组mPAP、RVP高于Sham组,但低于APE组(P<0.05);干预8、72 h,LMWH组和UK组PaO2低于Sham组,但高于APE组(P<0.05)。干预8 h UK+LMWH组mPAP高于Sham组,但低于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组mPAP高于Sham组,但低于APE组(P<0.05)。UK+LMWH组干预8 h RVP低于APE组和LMWH组,干预72 h RVP低于APE组(P<0.05)。干预8 h UK+LMWH组PaO2低于Sham组,但高于APE组和LMWH组(P<0.05);干预72 h UK+LMWH组PaO2高于APE组、LMWH组及UK组(P<0.05)。结论 UK联合LMWH能有效减轻APE大鼠炎性反应,改善肺血流动力学及换气功能,且效果优于单用UK及LMWH。