~(18)F标记的白藜芦醇衍生物的合成及作为β-淀粉样斑块显像剂的初步评价

作者：王红亮; 姜申德; 唐刚华; 武志芳; 李思进

来源：核化学与放射化学, 2017, 39(03): 243-251.

• 白藜芦醇衍生物
• 淀粉样蛋白斑块
• 放化合成
• 生物评价

设计并合成四种白藜芦醇衍生物,以评价其用于Aβ-斑块PET显像的可能性。通过化学合成得到四种白藜芦醇衍生物的前体化合物和参比化合物;使用参比化合物测定其与Aβ1-42蛋白聚集体的体外结合性;经[18F]亲核取代反应对具有较高亲和力的化合物进行放化标记,并进行体外稳定性、脂水分配系数、生物分布等的测定。体外竞争结合实验显示化合物（E）-1-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）-4-（2-（2-（2-氟乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯([19F]F-7)具有中度的结合性（Ki=43.76nmol/L）;[18F]F-7的标记时间为32min,放化产率（未校正）为（23±2）%,经SEP PAK C18柱纯化后放化纯度大于95%,且在生理盐水中的稳定性大于3h,具有较好的脂溶性（lg P=3.08）;生物分布实验显示化合物[18F]F-7具有较快的脑清除,注射后2min和60min的脑摄取分别为（0.55±0.05）%ID/g和（0.06±0.01）%ID/g,清除比达到9。化合物[18F]F-7是一种潜在的β-淀粉样斑块PET显像剂。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 天津大学; 山西医科大学第一医院