新型PPARδ受体激动剂体外活性筛选及对高血脂金黄地鼠的调脂作用

作者：李露露; 艾进超; 李鸿炎; 郑晓鹤; 朱慧民

来源：药学学报, 2017, 52(01): 86-90.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2016-0730

• 过氧化物酶体增殖物激活受体δ
• 报告基因
• 高脂血症
• 调脂作用

对新型过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激动剂HS060098激活PPARα、PPARγ和PPARδ受体的活性进行筛选,并研究其对饮食性高脂血症金黄地鼠的血脂调节作用。首先,以肝癌HepG2细胞构建PPARs-荧光素酶基因报告系统,转染绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)质粒作为内参,分别加入不同浓度的HS060098后继续培养24 h,通过检测荧光素酶的相对活性来评价HS060098对PPARα、PPARγ、PPARδ的激动活性;其次,以高脂饮食法复制金黄地鼠高脂血症模型,分别通过预防性给药与治疗性给药考察HS060098对高脂血症金黄地鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和脂肪指数的影响。体外研究结果显示,HS060098对PPARδ受体具有显著的激活作用,半数有效浓度(EC50)为0.01μmol·L-1;对PPARα和PPARγ并无明显的激活效应。体内研究结果显示,通过预防性给药和治疗性给药,与模型组比较,HS060098(5、10和20mg·kg-1)均可显著降低高脂血症金黄地鼠血浆中TC、TG、LDL-C水平和脂肪指数(P<0.01,P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.01,P<0.05)。结果提示,HS060098具有较强的PPARδ激动活性,且对金黄地鼠实验性高脂血症具有显著的预防和治疗作用。

• 单位
  浙江海正药业股份有限公司; 第二临床医学院; 温州医科大学