S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究

作者：郑君刚; 杨余; 许晶晶; 李勇; 张鹏杰; 王俊; 卢子会; 黄长顺^*; 曹刚^*

来源：中华急诊医学杂志, 2022, 31(11): 1470-1475.

• S1PR3受体
• GPS-725.017
• 急性肺损伤
• 巨噬细胞
• Vps34蛋白

目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017, 并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力, 保护急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构, 在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine, Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid, myr), 命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组, 每组5或10只, 各组气管内注射5×106 CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤, GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后, 检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子, Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后, 取肺组织进行H&E染色, 并病理学评分。结果与溶剂组相比, GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01), 血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001), 血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001), 肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01), 治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论 S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体, 上调胞内Vps34蛋白表达水平, 从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌, 明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度, 显著提高ALI小鼠的生存率。

• 单位
  宁波大学; 宁波市第一医院