川芎嗪对H22肝癌小鼠血管生成及KLF4/VEGF/ADAMTS1通路的影响

作者：张占栋; 马瑞; 李瑞芳^*; 李三强; 都婉红

来源：中国中医基础医学杂志, 2023, 29(11): 1847-1850.

DOI：10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.2023.11.032

• 川芎嗪
• 肝细胞癌
• 血管生成
• VEGF
• KLF4
• ADAMTS1

目的 研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对H22肝癌小鼠血管生成的影响及其分子机制。方法 40只BALB/c小鼠,皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液建立荷瘤模型后随机分为模型组,低、高剂量组(TMP 25,50 mg/kg),阳性对照组(盐酸多柔比星2 mg/kg),连续给药10 d。ELISA检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、门冬氨酸转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,AST)水平;计算抑瘤率;苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察肿瘤组织的病理形态学变化;免疫组化染色观察肿瘤组织的微血管生成,以CD34标记肿瘤微血管;Western blot检测肿瘤组织中Kruppel样因子4(Kruppellike factor 4,KLF4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、人金属肽酶含血小板反应蛋白(human A disintegrin and metalloprotease,ADAMTS) 1的表达变化。结果 连续治疗10 d后,与模型组比较,低、高剂量组、阳性对照组小鼠的肿瘤质量和转氨酶ALT、AST水平显著下降(P<0.01),癌巢数量减少,肿瘤细胞出现坏死和空泡样表现,肿瘤组织中KLF4、ADAMTS1蛋白表达显著增高,而VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01)。免疫组化染色结果示模型组小鼠肿瘤组织CD34阳性表达率高,可见大量微血管生成,低、高剂量组小鼠随着TMP剂量的增加,肿瘤血管生成逐渐减少。结论 川芎嗪对H22肝癌小鼠的肿瘤生长具有一定的抑制作用,该作用与其调控KLF4、VEGF、ADAMTS1的蛋白表达,进而抑制肿瘤血管生成有关。

• 单位
  河南科技大学; 河南推拿职业学院