摘要
目的研究阿尔茨海默病(AD)模型小鼠神经细胞焦亡受癫痫清颗粒的作用效果。方法先将小鼠随机分组,为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐1.3mg/kg组、NLRP3炎症小体拮抗剂(MCC950)组、癫痫清颗粒12.48g/kg组和MCC950+癫痫清颗粒组。除假手术组外,其余各组小鼠的左侧侧脑室内注射淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))制作AD小鼠模型,癫痫清颗粒连续给药21天,1次/日。第16天至21天,Morris水迷宫检测小鼠的空间学习和记忆能力,第22天,各组小鼠取材,通过HE染色对神经元病理学变化进行观察,ELISA检测IL-1β、IL-18及TNF-ɑ蛋白表达水平,通过免疫荧光检得NLRP3表达水平,Westernblot检测NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-ɑ、ASC及caspase-1的表达。结果与假手术组相比较,模型组小鼠造模后潜伏期显著增加,穿越平台次数大幅度减少,神经元胞体形状不规则,排列紊乱,间隙增宽,出现变性和坏死,NLRP3、IL-1β、IL-18、ASC、TNF-ɑ及caspase-1蛋白表达增加。与模型组相比较,各给药组通过训练后,潜伏期明显缩短,穿越平台次数逐步增加;神经元细胞组织结构完整,排列紧密,间隙减小;NLRP3、IL-1β、IL-18、ASC、TNF-ɑ及caspase-1蛋白在组织中的表达水平均显著降低。结论癫痫清颗粒通过抑制NLRP3的活化进从而抑制神经焦亡的发生,同时使AD模型小鼠的学习和记忆能力得到改善。
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单位辽宁中医药大学; 辽宁省中医药研究院; 沈阳医学院