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摘要
目的 观察蟾毒灵联合索拉非尼对肝癌HepG2细胞增殖、迁移及侵袭能力的干预作用及对Ras同源基因蛋白A(RhoA)/含Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)/缺氧诱导因子1α(HIF1α)通路相关蛋白表达的影响。方法 取对数生长期的肝癌HepG2细胞，分别加入蟾毒灵、索拉非尼单药或联合处理24 h, CCK-8方法检测细胞增殖情况，明确后续实验药物干预浓度；将肝癌HepG2细胞分为空白对照组、蟾毒灵组、索拉非尼组、蟾毒灵联合索拉非尼组，空白对照组不进行任何处理，其余组加入相应药物培养24 h,观察肝癌HepG2细胞增殖、迁移及侵袭情况，Western blot法检测RhoA/ROCK/HIF1α通路相关蛋白表达情况。结果 蟾毒灵、索拉非尼均可抑制肝癌HepG2细胞增殖，选择蟾毒灵4μg/mL、索拉非尼20μmol/L为后续实验干预浓度。各药物组肝癌HepG2细胞的迁移与侵袭率和索拉非尼组、蟾毒灵联合索拉非尼组肝癌HepG2细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2、HIF1α蛋白相对表达量均明显低于空白对照组(P均<0.05),且蟾毒灵联合索拉非尼组肝癌HepG2细胞的迁移与侵袭率和各蛋白相对表达量均明显低于蟾毒灵组和索拉非尼组(P均<0.05)。结论 蟾毒灵联合索拉非尼可通过调控RhoA/ROCK/HIF1α通路加强对肝癌HepG2细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用，可能是两者联合使用抑制肝癌复发转移的潜在机制。
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单位中国中医科学院广安门医院; 首都医科大学附属北京佑安医院
