间充质干细胞移植干预2-OA/BSA诱导的原发性胆汁性胆管炎小鼠肝内胆管上皮细胞自噬蛋白表达的变化

作者：朱赟; 姚根宏; 唐小军^*

来源：实用肝脏病杂志, 2019, 22(03): 337-340.

• 原发性胆汁性胆管炎
• 间充质干细胞
• 自噬
• STAT3信号通路

目的观察异基因间充质干细胞(MSCs)移植干预原发性胆汁性胆管炎(PBC)小鼠对肝内胆管上皮细胞(IBECs)自噬的调控作用及其分子机制。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=18)、BSA组(n=6)和未处理组(n=6)。采用2-辛炔酸结合牛血清白蛋白(2-OA-BSA)注射诱导PBC模型。再将PBC模型小鼠随机分为模型组(PBC组,n=4)、MSCs移植干预组(MSCs组,n=6)和转录激活因子3(STAT3)抑制剂干预组(Stattic组,n=6)。采用灌流法分离肝内胆管树纯化IBECs,采用WB法检测IBECs组织STAT3/pSTAT3、p62、LC3、PKR/pPKR、Beclin-1蛋白、e IF2α/peIF2α、LAMP-1表达,采用RT-PCR法检测STAT3、LC3和p62-m RNA,使用电镜观察IBECs内自噬泡形成。结果模型组肝组织汇管区淋巴细胞浸润并有散在的肉芽肿形成,而MSCs和Stattic干预组小鼠汇管区炎性细胞浸润减少;模型组小鼠IBECs自噬蛋白Beclin-1、STAT3和pSTAT3表达较BSA组增强,而MSCs移植和Stattic干预组上述蛋白表达减弱;模型组和MSCs组p62 m RNA水平较BSA组下降,模型组STAT3 m RNA水平较BSA组下降。结论我们成功建立了2-OA-BSA诱导的PBC小鼠模型,MSCs移植干预通过下调STAT3表达减轻了PBC小鼠肝组织汇管区损害,可能与调控小鼠体内自噬相关蛋白表达有关。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院