温阳化浊通络方对系统性硬化病小鼠Sema3A/Nrp1信号通路的影响

作者：李颖利; 卞博; 刘东娇; 赵晨光; 郝元森; 韩立^*; 卞华^*; 郭克磊^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(07): 1088-1093.

• 系统性硬化病
• 温阳化浊通络方
• Sema3A
• Nrp1
• VEGFA
• 血管病变

目的 研究温阳化浊通络方(WYHZTLF)对系统性硬化病(systemic sclerosis, SSc)小鼠信号素3A(semaphorin 3A,Sema3A)/神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,Nrp1)信号通路的影响，探讨其治疗SSc的作用机制。方法 构建SSc小鼠模型，分为对照组、模型组、温阳化浊通络方低(21 g·kg-1)、中(42 g·kg-1)、高(84 g·kg-1)剂量组和Sema3A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯组(epigallocatechol gallate, EGCG),连续灌胃给药4周，对照组和模型组给予生理盐水处理。HE染色观察皮肤病理损伤及真皮厚度；免疫组织化学法检测皮肤组织血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达水平；Western blot检测皮肤组织Sema3A、Nrp1及VEGFA的表达水平；ELISA法检测小鼠血清Sema3A表达水平。结果 与模型组相比，温阳化浊通络方明显缓解了SSc小鼠的皮肤病变，对真皮厚度有明显的抑制作用，降低了皮肤组织VEGFA的蛋白表达水平，同时抑制了皮肤组织及血清中Sema3A/Nrp1信号通路的蛋白表达水平。结论 温阳化浊通络方可能通过抑制Sema3A/Nrp1信号通路蛋白表达水平，降低VEGFA的表达，改善SSc血管损伤。

• 单位
  南阳理工学院