非经典的剪接位点(IVS1a+5g>a)及His348Gln双杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症

作者：丁秋兰; 王鸿利; 王学锋; 王明山; 傅启华; 武文漫; 胡翊群; 王振义

来源：中华血液学杂志, 2004, 25(03): 14-17.

DOI：10.3760/j:issn:0253-2727.2004.03.004

• 遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症
• 基因突变
• 异位转录

目的　探讨遗传性凝血因子Ⅶ (FⅦ )缺陷症分子发病机制。方法　检测凝血指标以明确诊断 ;用DNA直接测序法对患者FⅦ基因的全部外显子和其侧翼以及 3′ ,5′非翻译区进行分析 ,寻找基因突变 ,对有突变的序列反向测序证实 ;发生在非经典的剪接位点突变用外周血单个核细胞异位转录的RT PCR方法确定其剪接方式。结果　患者在 8号外显子 10 96 1位发生T→G杂合突变 ,导致 348位His被Gln替代 ;在 1号内含子 5′端的非经典的剪接位点有Ggtgcg >Ggtgca(IVS1a+5g >a)杂合突变 ,RT PCR结果揭示剪接过程中去除了 2号外显子 ,却把 3号内含子包含进去 ,在 3号外显子起始处出现了移码突变 ,编码与原来氨基酸完全不同的 9个氨基酸后出现了终止信号 ,产生了一个只有 30个氨基酸组成的截短型蛋白。结论　患者FⅦ基因中发现了两种杂合突变 (10 96 1位T→G、IVS1a +5g >a) ,其中后一种非经典的剪接位点突变导致的异常剪接方式为国际首次报道。

• 单位
  上海第二医科大学; 温州医学院附属第一医院; 瑞金医院