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摘要
目的 探究暖心康（红参、毛冬青）通过“代谢-炎症”网络调控巨噬细胞极化改善心肌梗死后小鼠心室重构的作用机制。方法 （1）将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组：假手术组、模型组、暖心康组(1.65 g·kg-1)，每组10只；采用左前降支冠状动脉结扎术复制心肌梗死小鼠模型；灌胃给药，每日1次，连续4周。采用Masson染色法检测心肌组织胶原沉积情况；超声检测小鼠心功能：左室射血分数（LVEF）、收缩末期左室前壁厚度（LVAWS）及舒张末期左室前壁厚度（LVAWD）；流式细胞术检测小鼠心脏巨噬细胞分布情况；qPCR法检测心脏组织乳酸脱氢酶A（LDHA）、肉碱棕榈酰转移酶1（CPT-1）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）、琥珀酸脱氢酶（SDHa）mRNA表达。（2）按照1.15 g·kg-1剂量给予大鼠暖心康混悬液灌胃，每日2次，持续5 d，制备暖心康含药血清。采用脂多糖（LPS）诱导RAW 264.7细胞构建促炎型巨噬细胞模型。细胞分组：空白血清对照组（含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基）、暖心康含药血清组（含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基）、脂多糖组(含5%空白血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL-1脂多糖)、暖心康含药血清+脂多糖组(含5%暖心康含药血清+5%胎牛血清的培养基+200μg·mL-1脂多糖)，干预16 h。采用糖酵解压力测试实验检测RAW 264.7细胞糖酵解水平；qPCR法检测RAW 264.7细胞线粒体丙酮酸转运载体（MPC1）mRNA表达；MitoSox Red荧光染色法检测RAW 264.7细胞线粒体氧化应激损伤程度。结果 （1）与假手术组比较，模型组小鼠的心脏胶原纤维蓝染面积明显增加，并伴有室壁变薄，左心室腔增大；LVEF、LVAWS、LVAWD等心功能指标水平均显著降低（P0.05），而脂多糖组巨噬细胞的糖酵解水平、ROS水平均显著升高（P<0.01）,MPC1 mRNA表达显著下调（P<0.001）。与脂多糖组比较，暖心康含药血清+脂多糖组的巨噬细胞糖酵解水平、ROS水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）,MPC1 mRNA表达显著上调（P<0.001）。结论 暖心康能够减轻小鼠心肌梗死后的心肌纤维化及心室重构，改善心功能，其作用机制可能与下调心脏组织LDHA mRNA表达，上调GLUT4 mRNA表达，改善心肌梗死后心脏葡萄糖摄取能力，抑制促炎型巨噬细胞糖酵解，增加SDHa及IDH的表达以减轻琥珀酸与柠檬酸堆积，减少活性氧（ROS）生成，从而减少促炎型巨噬细胞过度极化有关。
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