托芬那酸影响结肠癌细胞β-catenin蛋白表达的作用及机制研究

作者：陶然; 张小博; 郭青龙

来源：世界最新医学信息文摘, 2019, 19(64): 145-146+148.

DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.64.097

• 托芬那酸TA
• 结肠癌细胞
• β-catenin
• 蛋白降解

目的研究托芬那酸(TA)对结肠癌细胞中β-catenin蛋白表达影响机制。方法培养结肠癌细胞HCT116和SW480,按浓度梯度给予TA,检测β-catenin以及其下游Cyclin D1的转录水平以及蛋白表达。采用核浆分离检测β-catenin蛋白表达并瞬时转染β-catenin蛋白入核转录活性报告基因以及下游靶基因cyclin D1(CCND1)启动子荧光素酶报告基因质粒,检测其核转录活性。设计MG132组对比并瞬时转染β-catenin蛋白过表达载体及其磷酸化位点的突变形式。结果 TA对细胞中mRNA水平影响并不明显,TA降低了细胞质和细胞核中β-catenin蛋白表达,荧光素酶报告基因结果显示TA抑制了其核共转录激活能力以及下游基因(cyclin D1)表达。给予蛋白酶体抑制剂(MG-132)和N端磷酸化突变均可阻断TA介导的β-catenin下调。结论 TA可能通过引起β-catenin蛋白磷酸化促进蛋白降解,从而影响下游与癌症发生发展密切相关的基因表达,最终抑制直结肠癌细胞生长。

• 单位
  中国药科大学