Hippo信号通路在乙烯菌核利致小鼠尿道下裂中的作用

作者：杨谨如; 尹洪萍; 张玉静; 阎政礼; 付虎; 朱勇飞^*

来源：卫生研究, 2019, 48(04): 615-620.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2019.04.030

• 乙烯菌核利
• 尿道下裂
• Hippo信号通路
• 雄激素受体基因
• Yes相关蛋白

目的 观察Hippo信号通路在乙烯菌核利致小鼠尿道下裂中的作用。方法 将8周龄ICR孕鼠随机分为实验组和对照组,每组各10只,实验组在孕12～18 d连续7天经口给予400 mg/(kg·d)乙烯菌核利,对照组给予等体积的大豆油。分别于子鼠出生后第60天随机取实验组和对照组小鼠阴茎各20条,采用实时荧光定量PCR检测Hippo信号通路的关键基因Mst1、Lats1、Taz、Yap及雄激素受体基因Ar的表达丰度,Western blot方法检测Hippo信号通路下游Yes相关蛋白(Yap)的表达及其磷酸化水平。结果 与对照组雄性子鼠相比,实验组雄性子鼠的肛门生殖器距离明显缩短[(9.2501±2.5504)vs.(16.1253±1.3562) mm,P<0.05]、阴茎质量明显较轻[(0.0293±0.0075)vs.(0.4731±0.004) g,P<0.05]、阴茎长度缩短[(5.3875±0.4524)vs.(12.4688±1.2290) mm,P<0.05],阴茎直径也较对照组小鼠小[(1.5513±0.1158)vs.(2.6013±0.1469) mm,P<0.05]。对照组小鼠阴茎中Hippo信号通路的关键基因Mst1、Lats1、Taz、Yap及雄激素受体基因Ar均表达;实验组Yap、Ar未表达,Mst1、Lats1的表达丰度高于对照组(6.6097±1.3188 vs. 0.3517±0.1524, 5.7071±2.7210 vs. 0.1235±0.0658,P<0.05),Taz的表达丰度低于对照组(0.3937±0.1519 vs. 3.2329±0.4339,P<0.05)。实验组小鼠阴茎Yap表达量降低(0.3348±0.0639 vs. 0.8023±0.4275,P<0.05)、磷酸化程度高于对照组(3.9940±0.2177 vs. 0.3128±0.0867,P<0.05)。结论 乙烯菌核利致小鼠尿道下裂模型中,Ar未表达,Hippo信号通路被激活,Yap磷酸化增加,该通路可能在乙烯菌核利致雄性小鼠尿道下裂中起重要作用。

• 单位
  杭州师范大学; 湖南师范大学