ZIP14对人肝细胞癌BEL-7404细胞生物学行为的影响

作者:郑佳莹; 李亚东; 郑庆祝; 余丽丽; 吴庆伟; 邱福南; 伍严安; 黄毅*
来源:中国病理生理杂志, 2019, 35(05): 804-812.

摘要

目的:研究锌转运蛋白ZRT/IRT样蛋白14(ZIP14)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达,以及ZIP14过表达对人肝细胞癌BEL7404细胞生物学行为的影响。方法:应用real-time PCR法与免疫组织化学法分别检测HCC组织与癌旁组织ZIP14的mRNA与蛋白表达。构建携带GV365-ZIP14的慢病毒表达体系,转染低表达ZIP14的BEL7404细胞,建立ZIP14过表达的细胞模型7404-ZIP14;应用MTT法、DNA倍体法和Transwell小室实验分别检测不同浓度硫酸锌刺激下感染GV365-ZIP14表达慢病毒的BEL7404细胞活力、细胞周期及迁移与侵袭能力的变化。结果:HCC组织ZIP14的mRNA表达水平和蛋白强阳性表达率均明显低于癌旁组织(P<0.01);构建的GV365-ZIP14表达慢病毒感染HCC细胞株BEL7404使ZIP14过表达;与阴性对照组相比较,ZIP14过表达组细胞活力及迁移与侵袭能力明显下降,G2/M期细胞比例明显升高,且变化的幅度随着培养环境锌离子浓度的提高而明显加大。结论:ZIP14在HCC组织呈低表达。ZIP14的过表达可抑制HCC细胞的活力、迁移能力和侵袭能力,并使细胞周期被阻滞在G2/M期;其机制可能与ZIP14促进锌离子胞内转运而导致HCC细胞内锌积聚增多有关。