人脑星型胶质细胞瘤CYGB和p-ERK1/2及HIF-1α表达与临床病理特征和预后的关系

作者：杨叶; 冯江龙; 潘强锋; 张梦琪; 章俊^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2021, 28(19): 1462-1470.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2021.19.06

• 细胞红蛋白
• 磷酸化的细胞外调节蛋白激酶
• 缺氧诱导因子1
• 星形胶质细胞瘤
• 临床病理联系
• 预后

目的探讨细胞红蛋白(CYGB)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)及缺氧诱导因子1(HIF-1α)在人脑星形胶质细胞瘤中的表达与临床病理特点、肿瘤发生机制、治疗耐受及预后的关系。方法选取贵州医科大学附属医院2014-01-01-2018-08-30经病理确诊的120例Ⅰ～Ⅳ级星形胶质细胞瘤和20例脑出血患者病理组织标本。采用免疫组化法检测星形胶质细胞瘤中CYGB、p-ERK1/2和HIF-1α的表达;随访患者术后2年生存率;分析其与临床病理分级、分子遗传学表型及与预后的关系。结果 CYGB的阳性率(Ⅰ级为70.0%,Ⅱ级为61.7%,Ⅲ级为46.4%,Ⅳ级为31.8%)随星形胶质细胞瘤分级升高而降低,χ2=30.241,P=0.001;而p-ERK1/2(Ⅰ级为30.0%,Ⅱ级为39.1%,Ⅲ级为57.1%,Ⅳ级为65.9%)和HIF-1α(Ⅰ级为40.0%,Ⅱ级为50.0%,Ⅲ级为64.3%,Ⅳ级为77.3%)的阳性率随星形胶质细胞瘤分级升高而增加,χ2值分别为17.143和23.578,P值分别为0.006和0.001。CYGB阳性患者2年生存率高于阴性患者(χ2=13.617,P=0.001),而p-ERK1/2(χ2=7.656,P=0.006)和HIF-1α(χ2=11.305,P=0.001)阳性患者则低于阴性患者;此外CYGB阳性表达与p-ERK1/2(r=-0.315,P=0.001)和HIF-1α(r=-0.317,P=0.001)的阳性表达呈低度负相关。进一步发现CYGB的阳性表达与异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)R132H突变呈负相关,r=-0.368,P=0.032;p-ERK1/2阳性表达与DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的阳性表达呈正相关,r=0.408,P=0.016。Cox回归分析显示,CYGB低表达、p-ERK1/2和HIF-1α高表达是星形胶质细胞瘤的高病理分级及不良预后的高风险因素,HR分别为0.339、1.979和2.522,95%CI分别为0.236～0.674、1.186～3.303和1.412～4.506,P值分别为0.001、0.009和0.002。结论 CYGB低表达与星形胶质细胞瘤的高级别病理分级及不良预后密切相关。与调控肿瘤细胞增殖的ERK1/2蛋白活化、缺氧感受蛋白HIF-1α的稳定以及IDH1的突变呈负相关。提示CYGB在星形胶质细胞瘤可能发挥抑癌基因的作用,其机制可能涉及缺氧感受及增殖信号的调控。其与ERK1/2及HIF-1α表达的联合检测为星形胶质细胞瘤的病理分级及判断预后提供了更加精准的联合检测方案。

• 单位
  贵州医科大学