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摘要
目的研究重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)对多脏器功能障碍综合征小鼠预后的影响。方法江西省人民医院动物实验室清洁级雄性昆明种小鼠120只,SPF级,随机(随机数字法)分为生理盐水(normal saline,NS)空白对照组15只、MODS模型对照组15只,采用ME Caballero方法用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)2000 mg/kg单次腹腔注射建立单相速发小鼠多脏器功能障碍综合征模型。rhEGF MODS治疗组90,只,其中随机(随机数字法)分为两种给药方式:腹腔注射组45,只,皮下注射组45只;每组随机分为3个剂量组:10μg/kg,30μg/kg和50μg/kg,每个剂量组15只。观察各组小鼠24 h内呼吸、体质量、饮食等一般情况的变化。24 h后,计算各组病死率;颈椎脱臼处死动物后立即收集肝脏、肾脏、心脏、脑、肺、脾脏、胰腺、肠、胃,行苏木素-伊红染色光镜下观察组织学变化。实验数据以均数±标准差(x±s)表示,体质量自身变化比较采用t检验,不同给药方式及不同剂量的rhEGF给药对MODS小鼠体质量变化影响采用Dunnett法分析;不同给药方式对MODS小鼠病死率的比较采用Fisher精确概率法,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 rhEGF皮下给药组与MODS模型对照组的病死率比较差异无统计学意义(P>0.05),但hrEGF MODS腹腔给药组病死率明显低于MOIDS模型对照组病死率73.3%(P<0.01),其中腹腔给药50μg/kg和30μg/kg剂量组的病死率(6.7%、20.0%)较MODS模型对照组降低(P=0.000,0.009);而且腹腔给药50μg/kg的病死率(6.7%)比10μg/kg更低(P=0.014)。同时,rhEGF MODS(50μg/kg)腹腔给药组的病死率(6.7%)较皮下给药组的病死率(40.0%)降低更明显(P=0.031)。在组织病理学上rhEGFMODS治疗组能改善MODS小鼠肝肺组织的损伤,随rhEGF腹腔给药剂量增加,肝淤血程度减轻,肝细胞凋亡减少,肝细胞浊肿和空泡变减少。同时随rhEGF MODS治疗组给药剂量增加肺间质充血减轻,炎细胞减少,偶见凋亡小体,支气管柱状纤毛上皮较少脱落。结论 rhEGF对TAA诱导的MODS小鼠模型的肝肺等脏器的组织...
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