吉祥草甾体皂苷RCE-4诱导人宫颈癌Ca Ski细胞凋亡与自噬相互作用的分子机制

作者：游方芳; 程凡; 邹坤; 张晶; 陈剑锋

来源：中国药理学通报, 2021, 37(12): 1727-1735.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2021.12.017

• RCE-4
• 凋亡
• 自噬
• 相互作用
• 凋亡和自噬抑制剂
• siRNA质粒

目的 解析RCE-4诱导的凋亡和自噬在其抑制人宫颈癌Ca Ski细胞增殖中的作用并探索增强其抗肿瘤活性的方法。方法 应用各种自噬和凋亡抑制剂、siRNA质粒作为工具，MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot分析凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果 自噬抑制剂Baf A1与RCE-4协同效果最佳，联用后RCE-4对Ca Ski细胞的半数抑制浓度IC50由4.669μmol·L-1减小到1.368μmol·L-1,细胞凋亡率由49.96%增长到91.08%。Beclin 1 siRNA、Bcl-2 siRNA与RCE-4联用可使IC50由4.669μmol·L-1分别减小到1.536和1.582μmol·L-1。凋亡抑制剂Z-VAD-FMK不影响RCE-4对Ca Ski细胞的敏感性。结论 凋亡在RCE-4抑制Ca Ski细胞增殖中起主导地位，而自噬则起着保护细胞、拮抗凋亡的作用。可通过联用Baf A1或者抑制Beclin 1、Bcl-2表达来增强Ca Ski细胞对RCE-4的敏感性。