食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展

作者：黎越丹; 崔冬晓; 孙彦; 贾艳艳; 王平安

来源：药学学报, 2018, 53(07): 1068-1079.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-1307

• 食欲素受体拮抗剂
• 失眠症
• 化学结构
• 作用机制
• 临床研究

发现于1998年的食欲素体系(orexin system),包括两个G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs):食欲素-1受体(orexin-1 receptor,OX1R)和食欲素-2受体(orexin-2 receptor,OX2R),以及两个神经肽激动剂:食欲素-A(orexin A,OX-A)和食欲素-B(orexin B,OX-B)。这一体系与肥胖、焦虑和睡眠紊乱之间的必然联系,使其迅速成为药物研发的热门靶点之一。针对这一体系研发的食欲素受体拮抗剂(orexin receptor antagonists,ORA),在治疗失眠症方面格外引人注目。2014年8月,美国FDA批准了Merck公司研发的苏沃雷生(suvorexant)上市,成为第一个用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂。本文综述食欲素受体拮抗剂研究的重要进展,主要关注该类药物的化学结构、作用机制以及临床研究现状。

• 单位
  中国人民解放军第四军医大学; 西京医院