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摘要
目的：探讨中华雪胆醇提物（HC-EE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡保护作用及机制。方法：采用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞体外评价HC-EE对炎症介质生成的抑制作用；采用HCl/EtOH溶液(以60%乙醇为溶剂，HCl浓度为150 mmol·L-1)诱导大鼠急性胃溃疡模型体内评价HC-EE对急性胃溃疡的保护作用，40只雄性SD大鼠随机平均分为5组，即正常组、模型组、HC-EE低剂量(30 mg·kg-1，HC-EE 30)组、HC-EE高剂量(60 mg·kg-1，HC-EE 60)组及雷尼替丁(35 mg·kg-1)组，各组连续灌胃给药3 d，每天2次，末次给药30 min后模型组及各给药组给予HCl/EtOH溶液诱导大鼠急性胃溃疡。对各组动物进行麻醉，分离胃组织，采用电子成像技术记录大鼠胃内壁溃疡面，Image J 1.8.0软件计算药物的溃疡抑制率，采用苏木素-伊红（HE）和高碘酸-希夫（PAS）染色法观察大鼠病理组织学改变，Griess法测定细胞培养液中的一氧化氮（NO）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定大鼠血清（或细胞培养液）中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6、血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、前列腺素E2(PGE2)的水平，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组胃组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38 MAPK、p-核转录因子-κB（NF-κB）p65/NF-κB p65蛋白表达水平。结果：体外实验显示，HC-EE能显著下调模型细胞NF-κB信号介导的炎症介质NO及TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1的表达（P＜0.05，P＜0.01）。体内实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠胃组织损伤明显，溃疡面积显著增大，TNF-α、IL-6的水平显著升高（P＜0.01），PGE2的含量显著降低（P＜0.01），p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，HC-EE呈剂量依赖性地改善HCl/EtOH诱导的胃组织损伤和炎细胞浸润，提高溃疡抑制率，显著减少TNF-α、IL-6的释放量（P＜0.01），HC-EE 60组增加PGE2的含量（P＜0.05），HC-EE 60组可显著抑制胃组织蛋白p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论：HC-EE可改善HCl/EtOH诱导的大鼠急性胃溃疡，其作用机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号介导的炎症介质表达有关。
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