核糖水平异常升高导致小鼠热痛敏改变及机制探究

作者：薛林; 李智飘; 康念欣; 刘晓玲; 徐国杰; 刘缨^*

来源：药物生物技术, 2023, 30(04): 337-341.

DOI：10.19526/j.cnki.1005-8915.20230402

• 阿尔兹海默病
• D-核糖
• 炎症因子
• 痛觉过敏
• TRPV1
• DRG神经元

实验室前期发现内源性核糖水平升高是阿尔兹海默症发生的风险因素，但其对认知外的其它神经功能的影响尚待研究，本文探索核糖水平异常升高对小鼠热痛觉的影响及机制。36只雄性C57小鼠随机分为三组：生理盐水阴性对照组、核糖组和半乳糖诱导衰老组，每组各12只。以腹腔注射方式连续给药60 d,期间测量0、20、40、60 d的50%机械缩足反射阈值(50%PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWL)。60 d后取背根神经节(DRG)组织，ELISA法检测AGES、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF及TRPV1含量，Western blot法检测海马与皮肤中NF-κB与TRPV1的蛋白表达。注射第60 d,与注射生理盐水阴性对照与半乳糖诱导衰老组对照相比：(1)核糖组小鼠热痛敏感度显著升高；(2)核糖组小鼠的DRG中AGEs与TRPV1表达呈升高趋势；(3)核糖组皮肤TRPV1和NF-κB表达上调；(4)核糖组与半乳糖组处理20 d,热痛敏升高加速，小鼠海马TRPV1和NF-κB表达一致上调。核糖代谢异常可导致小鼠热痛觉敏感性升高，其机制与核糖代谢失调导致的具有细胞毒性AGEs在DRG、皮肤内的过度累积、NF-κB激活和TRPV1表达上调相关。同时，核糖诱导海马出现类似半乳糖诱导的NF-κB和TRPV1上调衰老炎性特征。这些结果提示核糖代谢异常对热痛觉损伤的风险，由此为核糖代谢异常的AD患者的相关神经损伤防治提供线索和依据。

• 单位
  北京中医药大学; 生命科学学院