FXR激动剂对葡萄膜炎的抑炎作用研究

作者：成敬; 胡健平; 谭思思; 梅素音; 李鸿^*

来源：免疫学杂志, 2021, 37(09): 746-752.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20210104

• EAU
• FXR
• INT-747

目的葡萄膜炎是一类可致盲的炎症性眼病,据报道法尼醇X受体(FXR)有着强大的免疫调节与抗炎能力。本研究将FXR激动剂用于动物体内实验以阐明其对葡萄膜炎的抗炎作用。方法 C57BL/6J雌性鼠采用IBRP肽段诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)模型的发生,并随机分为EAU+INT-747组和EAU组。裂隙灯观察2组小鼠眼球临床表现与病理改变;RT-PCR检测视网膜中FXR、IL-10、IFN-γ、IL-17、MCP-1与IL-1β的表达;伊文思蓝法检测血视网膜屏障变化情况;流式细胞术检测脾脏Th1与Th17细胞的比例;RNA测序分析2组视网膜差异基因(DEGs);RT-PCR验证4个DEGs的表达。结果同EAU对照组相比,EAU+INT-747组小鼠临床与病理评分显著降低,FXR与IL-10表达增高,而IFN-γ、IL-17、MCP-1与IL-1β水平明显降低,血视网膜屏障被显著修复,Th1与Th17细胞的比例明显降低;RNA测序结果显示2组有182个DEGs且4个DEGs验证结果与测序数据趋势一致。结论 FXR激动剂可减弱EAU小鼠的炎症程度。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院; 首都医科大学附属北京世纪坛医院