曲克芦丁通过AMPK/mTOR通路介导自噬反应减轻阿霉素诱导的NS大鼠肾脏损伤

作者：郑志方; 陈国利; 王文涛; 敬小青^*

来源：西部医学, 2023, 35(10): 1433-1438.

• 曲克芦丁
• AMP活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 自噬
• 肾病综合征
• 阿霉素

目的 探讨曲克芦丁(TRO)通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导自噬反应减轻阿霉素(ADM)诱导的肾病综合征(NS)大鼠肾脏损伤的作用机制。方法 建立ADM诱导的NS大鼠模型。将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低剂量TRO组(TRO-L组，50 mg/kg)、高剂量TRO组(TRO-H组，100 mg/kg)、高剂量TRO+AMPK抑制剂Compound C组(TRO-H+CC组，100 mg/kg TRO+20 mg/kg CC),每组12只。收集造模前后大鼠24 h尿液检测尿蛋白含量。利用全自动生化分析仪检测大鼠血清中白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量。HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。ELISA法检测各组大鼠肾组织中SOD、MDA含量。TUNEL染色观察大鼠肾脏组织的细胞凋亡。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测大鼠肾脏组织中的AMPK和mTOR mRNA表达水平；Western Blot检测大鼠肾脏AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达。结果 与Control组相比，Model组大鼠24 h尿蛋白含量、TG、TC、BUN和Scr水平、肾脏组织细胞凋亡率、mTOR mRNA表达和p-mTOR/mTOR显著升高(均P<0.05),血清ALB、TP水平、肾脏SOD水平、AMPK mRNA表达、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3蛋白表达显著降低(均P<0.05),肾脏组织病理损伤严重；与Model组相比，TRO-L组和TRO-H组肾脏病理损伤有所减轻，细胞凋亡减少，相关指标变化趋势与上述相反(P<0.05)。Compound C减弱了TRO对NS大鼠肾脏功能的保护作用(P<0.05)。结论 TRO通过激活AMPK/mTOR通路介导的自噬反应，减轻ADM诱导的NS大鼠肾脏损伤。

• 单位
  承德医学院附属医院