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摘要
目的初步探讨音猬因子(SHH)信号通路抑制剂NVP-LDE225与放射联用治疗黑色素瘤的潜在作用机制以及可行性。方法通过qPCR的方法检测处理前后黑色素瘤细胞Melan-A及SK-MEL-2中Gli1的mRNA的表达量。NVP-LDE225、GDC-0449与放射联合处理24 h后, 通过细胞计数法和CCK-8法检测黑色素瘤细胞Melan-A及SK-MEL-2的细胞数量与细胞活性, 细胞克隆法检测Melan-A及SK-MEL-2的生存以及增殖能力, 流式细胞术检测Melan-A细胞周期的变化, Western blot检测Melan-A细胞中凋亡蛋白Bax及Caspase3的表达变化。结果单纯给予Smo抑制剂NVP-LDE225能够抑制黑色素瘤细胞中Gli1的mRNA表达, 减少黑色素瘤细胞的增殖, 诱导其凋亡, 且将黑色素瘤细胞阻滞于G0/G1期。NVP-LDE225处理后1 h给予γ射线照射将进一步抑制SHH信号通路, 使黑色素瘤细胞阻滞于G2/M期, 进一步抑制黑色素瘤细胞的增殖。结论 Smo抑制剂NVP-LDE225能抑制黑色素瘤细胞中SHH信号通路, 抑制细胞增殖, 与放射联用后, 进一步增加抑制细胞增殖的效果。其可以作为一个潜在的与放疗联合治疗黑色素瘤的药物, 值得进一步研究。
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