U99194A对睡眠剥夺小鼠认知功能及海马肥大细胞活化的影响

作者：李静静; 马舒玉; 张慧敏; 王志萍^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2022, 43(02): 118-123.

• 睡眠剥夺
• 认知功能
• U99194A
• 肥大细胞
• 神经炎症

目的研究多巴胺受体3(dopamine receptor three, D3R)拮抗剂U99194A对睡眠剥夺(sleep deprivation, SD)小鼠认知功能及海马肥大细胞活化的影响。方法将42只雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为3组(每组14只):对照组(Ctrl组)、睡眠剥夺组(SD组)及睡眠剥夺+U99194A组(U组)。SD组、U组小鼠采用多平台水环境法进行3 d的SD, U组行SD同时每日腹腔注射20 mg/kg U99194A连续3 d, Ctrl组与SD组腹腔注射等量的生理盐水。采用水迷宫检测小鼠认知功能, 免疫组织化学法观察海马肥大细胞类胰蛋白酶表达水平, ELISA法测定海马组织IL-6、TNF-α及IL-1β含量。结果 3组小鼠SD前连续5 d定位航行训练逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。SD组及U组小鼠目标象限(第三象限)空间探索轨迹比Ctrl组局限;U组目标象限探索轨迹比SD组增加。与Ctrl组比较, SD组与U组小鼠逃避潜伏期延长, 穿越隐藏平台次数减少, 目标象限停留时间缩短;小鼠海马组织类胰蛋白酶平均光密度(D)值增加;海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量增加(P<0.05)。与SD组比较, U组小鼠逃避潜伏期缩短, 穿越隐藏平台次数增加, 目标象限停留时间延长;小鼠海马组织类胰蛋白酶平均D值降低;海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量下降(P<0.05)。结论 U99194A改善SD小鼠认知功能可能与抑制肥大细胞活化从而抑制神经炎症有关。

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学; 无锡市人民医院