利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝小鼠的影响及机制

作者：王锋; 张海峰^*

来源：中国应用生理学杂志, 2020, 36(03): 261-265.

• 利拉鲁肽
• 维生素D
• 非酒精性脂肪肝
• 小鼠

目的:探讨利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的影响及其潜在机制。方法:C57BL/6小鼠随机平均分为对照组、NAFLD模型组、利拉鲁肽组、维生素D组和利拉鲁肽联合维生素D组,每组10只。对照组普通饲料连续喂养12周;模型组高脂饲料连续喂养12周;利拉鲁肽组、维生素D组和联合组均高脂饲料连续喂养12周,从第9周起上述3组小鼠分别腹腔注射0.6 mg/(kg·d)利拉鲁肽、灌胃250 mg/(kg·d)维生素D和腹腔注射0.6 mg/(kg·d)利拉鲁肽及灌胃250 mg/(kg·d)维生素D。喂养至12周后,收集各组小鼠血液和肝组织进行生化及病理检测;并采用免疫印迹方法检测各组小鼠肝组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平。结果:与模型组相比,利拉鲁肽或维生素D单独或联合治疗均可改善NAFLD小鼠肝脏脂质积累(甘油三酯:6.0±0.7 vs 3.8±0.3,3.9±0.3和2.1±0.2,P均<0.05;胆固醇:1.4±0.5 vs 0.9±0.2,0.8±0.2和0.5±0.1,P均<0.05)和脂肪变性(NAFLD活动评分:2.4±0.3 vs 1.0±0.2,0.9±0.1和0.6±0.1,P均<0.05);此外与利拉鲁肽或维生素D组相比,利拉鲁肽联合维生素D治疗效果更明显,而且可能与调节胰岛素抵抗和AMPK磷酸化相关。结论:结果表明,维生素D可增强利拉鲁肽对高脂诱导NAFLD的治疗效果,其机制可能与调节胰岛素抵抗和AMPK磷酸化有关。

• 单位
  内蒙古医科大学