基于AngⅡ/TGF-β1/Smads信号通路关于神经源性膀胱诱导肾脏纤维化的研究

作者：郑岩; 马源; 任雪景; 牛培元; 阎磊; 曹慧霞; 邵凤民^*

来源：中华肾脏病杂志, 2021, 37(12).

• 肾
• 纤维化
• 血管紧张素Ⅱ
• 转化生长因子β1
• Smads
• 信号通路

目的建立神经源性膀胱大鼠模型, 分析肾脏形态功能及血管紧张素Ⅱ/转化生长因子β1/Smads(AngⅡ/TGF-β1/Smads)通路相关蛋白表达的变化。方法 48只Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组(脊神经离断, n=36)和对照组(假手术, n=12), 分别于6周、12周和24周通过尿动力学检测膀胱顺应性, B超检测肾脏形态, 血肌酐和尿素氮分析肾功能变化, Masson和HE染色检测肾脏病理改变, 免疫组化检测AngⅡ/TGF-β1/Smads通路蛋白在肾脏的分布, Western印迹检测AngⅡ/TGF-β1/Smads通路蛋白表达。结果尿动力显示, 实验组大鼠基础膀胱压明显高于对照组大鼠。B超显示, 与对照组相比, 实验组大鼠肾盂直径逐渐增宽(P<0.05), 肾积水逐渐明显。与对照组相比, 实验组大鼠BUN和Scr逐渐增加(均P<0.01)。Masson和HE染色显示, 与对照组相比, 实验组大鼠胶原沉积面积和肾小管间质评分逐渐增加(均P<0.01)。免疫组化显示, 与对照组相比, 实验组血管紧张素Ⅱ一型受体(AT1)、TGF-β受体1(TGF-βR1)、磷酸化Smad2表达逐渐增加(均P<0.01), 通路抑制蛋白Smad6逐渐降低(P<0.01), 且各蛋白在肾脏分布具有一致性。Western印迹显示, 随神经离断时间延长, AT1、TGF-βR1、磷酸化Smad2、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达逐渐增加, Smad6逐渐降低(均P<0.05)。结论双侧脊髓神经切断引起的神经源性膀胱, 由于膀胱功能障碍, 膀胱压力增加, 引起肾积水, 肾小球结构破坏, AngⅡ/TGF-β1/Smads通路激活, 肾脏发生纤维化。该方法有效, 具有临床相似性, 为探索神经源性膀胱的治疗方法奠定了基础。

• 单位
  郑州大学; 河南省人民医院; 郑州大学第一附属医院